8-bromo-7-but-2-inil-3-metil-1-(4-metil-chinazolin-2-ilmetil)-3

Analizzare il linagliptin esistente e il suo intermedio chiave 8-bromo-7-(2-butinil)-3,7-diidro-3-metil-1-[(4-metil-2-chinazolinil)metil)-1H-purina- 2,6-dione (11) metodo di sintesi, trova un percorso sintetico adatto alla produzione industriale.Metodo: riassumere i diversi percorsi sintetici.Risultati e conclusioni: Route 2.2 ha un processo relativamente semplice e un costo inferiore, che è più adatto alla produzione industriale.

L'8-bromo-3,7-diidro-3-metil-1H-purina-2,6-dione è un intermedio chiave nella sintesi del farmaco ipoglicemizzante linagliptin.La sintesi di 1 utilizza metilurea e acido cianoacetico come materiali di partenza e subisce reazioni in sei fasi di condensazione, ciclizzazione, nitrosazione, riduzione, ciclizzazione e bromo con una resa totale del 46,3%.Le strutture di tutti gli intermedi sono state confermate da 1HNMR.

La presente invenzione si riferisce ad un semplice metodo di preparazione di linagliptin ad alta purezza.Chinazoline, l'intermedio chiave per la preparazione one-pot di linagliptin 8 bromo 7 (2 butyne 1 base) 3,7 dihydro 3 methyl 1 [(4 methyl 2 chinazolinyl) methyl] 1H Purine 2,6 dione, l'intermedio è separato da filtrazione, e quindi fatto reagire con (R)3 amminopiperidina dicloridrato per ottenere una soluzione contenente linagliptin.Dopo che la soluzione contenente linagliptin è stata nuovamente processata, Deliraliptin prodotto puro.La preparazione dell'intermedio chiave della presente invenzione adotta un metodo one-pot, che è comodo da usare e migliora la resa.Dopo che l'intermedio chiave è stato separato, viene fatto reagire con (R)3 amminopiperidina dicloridrato, ottenendo così linagliptin di elevata purezza che soddisfa nella massima misura anche i requisiti di produzione e dichiarazione delle aziende farmaceutiche.