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"Nature" ha pubblicato un articolo che rivela la funzione di un importante "interruttore di regolazione" della barriera emato-encefalica

Questa settimana, la prestigiosa rivista accademica Nature ha pubblicato un documento di ricerca online del team del professor Feng Liang della Stanford University, che rivela la struttura e il meccanismo funzionale della proteina di trasporto dei lipidi della barriera emato-encefalica MFSD2A.Questa scoperta aiuta a progettare farmaci per regolare la permeabilità della barriera emato-encefalica.

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MFSD2A è un trasportatore di fosfolipidi responsabile dell'assorbimento dell'acido docosaesaenoico nel cervello nelle cellule endoteliali che costituiscono la barriera emato-encefalica.L'acido docosaesaenoico è meglio conosciuto come DHA, che è essenziale per lo sviluppo e le prestazioni del cervello.Le mutazioni che influenzano la funzione di MFSD2A possono causare un problema di sviluppo chiamato sindrome da microcefalia.

La capacità di trasporto dei lipidi di MFSD2A significa anche che questa proteina è strettamente correlata all'integrità della barriera emato-encefalica.Precedenti studi hanno scoperto che quando la sua attività è ridotta, la barriera emato-encefalica fuoriesce.Pertanto, MFSD2A è considerato un promettente interruttore normativo quando è necessario attraversare la barriera emato-encefalica per somministrare farmaci terapeutici nel cervello.

In questo studio, il team del professor Feng Liang ha utilizzato la tecnologia di microscopia crioelettronica per ottenere la struttura ad alta risoluzione del topo MFSD2A, rivelando il suo dominio extracellulare unico e la cavità di legame del substrato.

Combinando l'analisi funzionale e le simulazioni di dinamica molecolare, i ricercatori hanno anche identificato i siti di legame del sodio conservati nella struttura di MFSD2A, rivelando potenziali percorsi di ingresso dei lipidi e aiutando a capire perché specifiche mutazioni di MFSD2A causano la sindrome della microcefalia.

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Tempo di pubblicazione: settembre-01-2021