4-[4-[(5S)-5-(amminometil)-2-osso-3-ossazolidinil]fenil]-3-morfolinone cloridrato

12.L'intermedio 4-(4-amminofenil)-3-morfolinone (1) dell'anticoagulante rivaroxaban è stato preparato con due metodi: ①Il bromobenzene è stato successivamente fatto reagire con etanolamina e cloruro di cloroacetile per ottenere 4-benzene Il morfolinone viene quindi nitrato per ridurre a 1, e la resa totale è di circa il 32%;②Il bromobenzene viene prima nitrato e quindi fatto reagire con etanolamina per ottenere 2-(4-nitroanilino)etanolo, che viene poi chiuso da cloruro di cloroacetile.La reazione di riduzione produce 1 e la resa totale è di circa il 47%.

Rivaroxaban è un nuovo tipo di anticoagulante che può essere assunto direttamente per via orale.Inibisce direttamente l'attivazione del fattore Xa della coagulazione, ha un effetto anticoagulante definito, non richiede un monitoraggio continuo e ha un'elevata sicurezza.Con l'applicazione clinica di rivaroxaban, la domanda di rivaroxaban aumenterà gradualmente.Il nome chimico di rivaroxaban è 5-cloro-N-(((5S) -2-osso-3-[4- (3-osso-4-morfolinil)fenil)-1,3-ossazolidina-5-il)metile -2-tiofenecarbossammide.Attualmente sono riportate in letteratura due vie sintetiche, ed entrambe le vie sono utilizzate Un intermedio 4-(4-aminofenil)-3-morfolinone.Sebbene vi siano rapporti sulla sintesi del 4-(4-amminofenil)-3-morfolinone in patria e all'estero, il prezzo delle materie prime di reazione è relativamente alto.Alto, difficile da acquistare o i requisiti dell'operazione di reazione sono troppo elevati, difficili da comprendere, non favorevoli alla protezione ambientale e ad altre carenze e non soddisfano i requisiti della produzione di massa industrializzata.Ottimizza l'intermedio chiave di rivaroxaban 4-(4-aminophenyl)- Il processo di produzione di 3-morfolinone e la riduzione del prezzo delle materie prime promuoveranno sicuramente la promozione e l'applicazione di rivaroxaban.Non esiste alcuna relazione sulla sintesi di rivaroxaban in Cina.Siamo a rivaroxaban La via e la tecnologia di sintesi dell'intermedio chiave 4-(4-aminofenil)-3-morfolinone sono state studiate in modo innovativo.Vengono proposti due bromobenzene e p-nitrobromobenzene come materiali di partenza.Percorso di processo.Focus sul processo di ciclizzazione dell'anello 3-morfolinonico.